自拍偷区亚洲国内自拍,国产亚洲精品一二区,国产偷窥熟女精品视频大全

北京碩康醫藥科技有限公司
13911823113   EN|


貝派地酸依折麥布片

    近20年來美國FDA批準的第一種口服、每日一次、非他汀類降膽固醇藥物。該藥物在降低LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)方面具有全新的作用機制。

 

1、藥品名稱

    通用名稱:貝派地酸依折麥布片

    英文名稱:Bempedoic acid and Ezetimibe tablets

    漢語拼音:Beipaidisuan Yizhemaibu Pian

    原研藥品商品名:Nexlizet

2、劑型

    片劑

3、成份

    本品為復方制劑,其組份為貝派地酸180mg和依折麥布10mg。

4、性狀

    本品為藍色橢圓形片。

5、適應癥

    本品包含三磷酸腺苷檸檬酸裂解酶(ACL)抑制劑和膽固醇吸收抑制劑,可作為飲食和最大耐受他汀類藥物的輔助藥物,用于治療雜合子家族性高膽固醇血癥或已確立的動脈粥樣硬化性心血管疾病的成人,需要進一步降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

6、規格

    每片含180mg貝派地酸和10mg依折麥布。

7、用法用量

    口服,整片吞咽,可與或不與食物同服。每天一次,每次180/10mg。

    與膽汁酸螯合劑共同給藥:在膽汁酸螯合劑之前至少2小時或之后至少4小時給藥。

8、貯藏

    室溫下保存。

9、包裝

    白色高密度聚乙烯瓶。30片/瓶。

10、有效期

    暫定24個月

11、注冊類別

    貝派地酸:化學藥品3類

    貝派地酸依折麥布片:化學藥品3類

12、知識產權

    原研公司是美國Esperion Therapeutics, Inc.

    原研公司沒有在中國申請專利,因此沒有知識產權問題。專利申請情況如下:

    (1)WO2004067489。原研專利。優先權日:2003年1月23日。沒有相對應的同族中國專利。

    (2)CA3064895。原研專利。優先權日:2017年5月26日。沒有相對應的同族中國專利。

    (3)CN201711044728(109721486A)。非原研專利。申請日:2017年10月31日。一家國內公司申請的合成工藝方面的中國專利。

13、批準上市日期和國家

    2020年2月26日在美國首次批準上市,商品名:Nexlizet。

14、研發時間預算

    申報之前需要與原研藥品進行質量和療效(生物等效,BE)一致性評價等研究工作,因此申報之前的研發時間預計為30個月。確證性臨床試驗研究時間預計為12個月。發補時間預計為4個月。審評和審批總的時間預計為14個月。

    以上時間合計預計為60個月。

15、研發進度

    本公司自2019年8月份開始本項目的研發,原料藥的小試工藝已完成,正在進行中試工藝研究。片劑的處方篩選和小試工藝研究正在進行之中。

16、作用機制

    本品含有貝派地酸和依折麥布,通過抑制肝臟中膽固醇的合成和腸中的吸收來降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高。

    貝派地酸是一種三磷酸腺苷檸檬酸裂解酶(ACL)抑制劑,可通過抑制肝臟中的膽固醇合成來降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。ACL是膽固醇生物合成途徑中3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶上游的酶。Bempedoic acid及其活性代謝物ESP15228需要分別通過超長鏈?;o酶A合成酶1(ACSVL1)激活ETC-1002-CoA和ESP15228-CoA來活化輔酶A(CoA)。ACSVL1主要在肝臟中表達。通過上調低密度脂蛋白受體,ETC-1002-CoA對ACL的抑制作用會導致肝臟中膽固醇的合成減少,血液中的LDL-C降低。

    依折麥布通過抑制小腸吸收膽固醇來降低血液中的膽固醇。依折麥布的分子靶標是固醇轉運蛋白Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1),它與膽固醇和植物甾醇的腸道吸收有關。依折麥布附著于小腸絨毛刷狀緣,抑制膽固醇的吸收,減少腸內膽固醇向肝臟的轉運。導致肝膽固醇存儲的減少和LDL受體的增加,造成血液中膽固醇的清除。

17、臨床研究

(1)Ⅱ期臨床試驗

    依折麥布常用于他汀類耐藥患者,然而其作為降低LDL-C的單一方法療效有限。NCT01941836中比較了BA或依折麥布單用與BA和依折麥布聯用的治療效果差異。試驗分為BA 120mg/d組(n=99)、BA 180mg/d組(n=100)、依折麥布10mg/d組(n=99)、BA 120mg/d+依折麥布(10mg/d)組(n=26)及BA 180mg/d+依折麥布(10mg/d)組(n=24),治療持續12周。研究發現, 依折麥布組患者LDL-C水平較給藥前降低了21%;BA 120mg/d組和180mg/d-組LDL-C水平較依折麥布組分別下降了27%和30%(均P<0.001); BA 120 mg/d+依折麥布組和BA 180mg/d+依折麥布組LDL-C水平較依折麥布組分別降低了43%和48%(均P<0.001);與依折麥布相比,BA單用或聯用依折麥布都能有效降低非HDL-C、總膽固醇、載脂蛋白B、LDL顆粒和hsCRP;此外,BA有良好的安全性和耐受性,BA 和依折麥布的不良反應發生率相近,所有不良反應的程度都是輕微的或中度的,BA組患者肌肉疼痛不良反應的發生率低于依折麥布組,且停藥事件更少。

(2)Ⅲ期臨床試驗

    1002FDC-053是一項隨機、雙盲、平行研究,用于評估BA與依折麥布的單片復方與單方藥物及安慰劑在已接受最大耐受劑量他汀治療的成年患者中的療效和安全性,入組患者包括空腹LDL-C≥130mg/dl正在進行一級預防以及空腹LDL-C≥100mg/dl正在進行二級預防的HeFH和/或ASCVD患者。研究共納入382 例患者,以2:2:2:1隨機分配接受BA+依折麥布單片復方(180mg+10mg)、BA片(180mg)、依折麥布膠囊(10mg)或安慰劑治療,每日1次持續12周。

    研究結果顯示,經過12周治療,試驗達到主要終點,復方組LDL-C水平降低35%,BA組、依折麥布組、安慰劑組分別降低20%、24%和3%,復方組與單方組及安慰劑組相比均有顯著差異。四組hs-CRP水平分別降低34%、20%、9%及增加4%,復方組降幅最大。研究過程中未發生與治療相關的嚴重不良反應,單片復方安全性、耐受性良好,未觀察到轉氨酶超過3倍ULN的情況。

18、市場分析

    心血管疾病(CVD)仍是全球發病率和致死率最高的疾病之一。通過降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)來降低心血管疾病風險往往是有效的。臨床實踐證實,使用3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑——他汀類藥物,是減少CVD風險的一個非常成功的方法。然而,他汀類藥物在臨床實踐中的有效性受到許多因素的限制,例如治療依從性差、藥物不耐受、肌肉相關的不良事件等。即使他汀類聯合目前可用的調血脂藥物,也不太可能使患者LDL-C的水平恢復正常,特別是那些高CVD風險的患者。依折麥布主要作為他汀類藥物的聯合用藥,單獨使用的調脂效能很有限。Evolocumab等前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑需要皮下注射,且價格昂貴。因此,臨床上依然迫切需要可有效和安全降低LDL-C水平的新藥。ATP-檸檬酸裂解酶(ACL)是一個位于細胞質中,連接著葡萄糖的降解與脂肪酸、膽固醇合成的關鍵代謝酶,ACL催化胞質內的檸檬酸產生乙酰輔酶A,乙酰輔酶A是內源性脂肪酸和膽固醇生物合成的重要基礎原料。所以ACL是干預膽固醇合成的一個潛在的靶點。該酶的抑制劑有希望治療血脂異常,成為降低CVD風險的新策略。

    貝派地酸是由美國Esperion公司開發的一種首創的、口服、每日一次ATP檸檬酸裂解酶(ACL)抑制劑,能有效調節血脂水平,可單藥治療或聯合依折麥布治療,適用于不耐受他汀類藥物治療的LDL-C升高患者、具有動脈粥樣硬化心血管疾病或家族性高膽固醇血癥的高風險患者。

    貝派地酸有良好的安全性,他汀類藥物與依折麥布有關的不良反應在其臨床試驗中少見。貝派地酸的受試者因不良反應停藥的比例為4%,而依折麥布為8%。貝派地酸的肌肉疼痛不良反應的發生率為3%,而依折麥布為8%,兩者聯用引起的發生率為6%。

    貝派地酸是近20年來美國FDA批準的第一種口服、每日一次、非他汀類降膽固醇藥物。該藥物在降低LDL-C方面具有全新的作用機制。

    國外分析師預計Nexletol可能會占領多達四分之一的膽固醇藥物市場,并有望達到20億至30億美元的峰值銷售額。

    本品具有廣闊的市場前景,在國內開發本品,將成為制藥企業強有力的利潤增長點。

19、合作方式

    (1)提供貝派地酸和貝派地酸依折麥布片的藥品注冊技術資料。

    (2)提供貝派地酸和貝派地酸依折麥布片的生產工藝技術,并負責工藝技術交接和申報樣品的試制。

    (3)負責完成貝派地酸依折麥布片的BE(生物等效)試驗。

    (4)協助藥廠進行藥品注冊、申報樣品檢驗和對研制現場和生產現場核查。

 

【聯系方式】

    北京碩康醫藥科技有限公司

    地 址:北京市大興區長子營鎮長恒路20號院20號樓四層 聯東U谷長子營科技園

    聯系人:江先生

    電  話:13911823113

    QQ:513393241

    E-mail:hihealth@sina.com



< 返回前一個頁面 >





 
點擊這里給我發消息
513393241
 
 
 
 
自拍偷区亚洲国内自拍,国产亚洲精品一二区,国产偷窥熟女精品视频大全